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Corroyer-Dulmont A, Valable S, Fantin J, Chatre L, Toutain J, Teulier S, Bazille C, Letissier E, Levallet J, Divoux D, Ibazizène M, Guillouet S, Perrio C, Barré L, Serres S, Sibson NR, Chapon F, Levallet G, Bernaudin M

Multimodal evaluation of hypoxia in brain metastases of lung cancer and interest of hypoxia image-guided radiotherapy

Sci. Rep. 2021 11(1):11239

 

La prise en charge des patients atteints de métastases cérébrales (MC) reste limitée, car non adaptée au microenvironnement. Corroyer-Dulmont et al., rapportent aux niveaux cliniques et précliniques que l'hypoxie est une caractéristique du microenvironnement de MC du cancer du poumon NSCLC. L'hétérogénéité des MC en termes d'hypoxie entre patients, et entre métastases, met en évidence le potentiel de la radiothérapie (RT) externe adaptée à l'hypoxie. Dans cette étude, la RT guidée par l'image de l'hypoxie a montré un intérêt significatif par rapport à la RT standard, caractérisé par une diminution précoce de la prolifération des cellules tumorales et du volume tumoral entraînant une survie accrue.

 

 

(A) Representative positive and negative CA-IX immunostaining on human brain metastases biopsies. (B) Representative T2w MRI images (top) of rat with cortical (blue hatched line) and striatal (red hatched line) brain metastases in preclinical model. Representative FMISO-PET images (bottom) showing the heterogeneity in terms of hypoxia between brain metastases. (C) Representative T2w MRI images (top) of brain metastases without treatment (control), whole brain radiotherapy (WBRT) and with hypoxia image-guided radiotherapy (HIGRT) showing the therapeutic interest of the approach (bottom), Figure with Open Access Licence – CC BY.

Collet Solène, Guillamo Jean-Sébastien, Berro David Hassanein, Chakhoyan Ararat, Constans Jean-Marc, Lechapt-Zalcman Emmanuèle, Derlon Jean-Michel, Hatt Mathieu, Visvikis Dimitris, Guillouet Stéphane, Perrio Cécile, Bernaudin Myriam and Valable Samuel.

Simultaneous mapping of vasculature, hypoxia and proliferation using DSC-MRI, 18F-FMISO PET, and 18F-FLT PET in relation to contrast enhancement in newly diagnosed glioblastoma

Journal of Nuclear Medicine (in press)

Ce travail avait pour objectif d’évaluer des régions à fort risque de récidive chez des patients porteurs de glioblastomes en utilisant l’imagerie multimodale associant l’Imagerie par Résonance Nucléaire et la Tomographie par Emission de Positons pour caractériser les zones prolifératives, hypervascularisées et hypoxiques en pré-thérapeutique. C’est un travail collaboratif réalisé entre les deux équipes de l’unité ISTCT UMR 6030 CNRS/CEA/Université de Caen mais également en collaboration avec l’unité LATIM UMR1101 INSERM/Université de Brest.

Nos résultats montrent que les données issues de l’imagerie multimodale apportent des informations fonctionnelles importantes, au-delà de la simple prise de contraste étudiée en IRM, pour comprendre l’étendue et l’hétérogénéité des paramètres biologiques étudiés.

Helaine C., Ferré A.E., Leblond M.M., Pérès E.A, Bernaudin M., Valable S., Petit E.

Angiopoietin-2 Combined with Radiochemotherapy Impedes Glioblastoma Recurrence by Acting in an Autocrine and Paracrine Manner: A Preclinical Study. 

Cancers 2020, 12(12), 3585; https://doi.org/10.3390/cancers12123585

 

Dans ce travail mené à l’échelle préclinique, nous avons montré que l’Angiopoïétine-2, un facteur clé de l’angiogenèse, contribue également à moduler le microenvironnement de cette tumeur en favorisant le recrutement des cellules inflammatoires. De façon plus intéressante, en présence du traitement conventionnel des glioblastomes, associant la radio et la chimiothérapie, ces effets paracrines de l’Angiopoïétine-2 sont renforcés par des effets autocrines de cette cytokine favorisant la senescence des cellules de glioblastomes et la mort cellulaire.

Par ses effets autocrines et paracrines, l’Angiopïétine-2, en combinaison avec le traitement conventionnel des glioblastomes, prolonge de façon durable l’effet bénéfique de ce traitement conventionnel puisqu’aucune récurrence n’est observée sur le long terme. A ce titre, l’Angiopoïétine-2 pourrait constituer une piste moléculaire intéressante pour le traitement des patients atteints de glioblastome pour lesquels, à l’heure actuelle, la survie après radiochimiothérapie ne dépasse pas en moyenne 15 mois. 

 

L'association Contre le Canner J'y Vais (CCJV) a remis un don à deux équipes de recherche caennaise, l'équipe CERVOxy et l'équipe Bioticla.

Merci à eux pour leur soutien à l'équipe pour une deuxième année.

Cette remise de don a eu lieu à Athis Val de Rouvre (ex Athis de l'Orne) le samedi 26 septembre, en présence des membres du bureau de l'association mais également des adhérents de l'association.

 

Charly Helaine soutiendra sa thèse le mardi 24 novembre 2020.