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Fatéméh Dubois, Ludovic Galas, Nicolas Elie, Frank Le Foll, Céline Bazille, Emmanuel Bergot and Guénaelle Levallet
Centrosome, the newly identified passenger through Tunneling Nanotube, increases binucleation and proliferation marker in receiving cells.
International Journal of Molecular Sciences, in press
Les nanotubes de type 1 (TNT-1 : Tunneling Nanotubes) sont de longs prolongements cytoplasmiques assurant l'échange bidirectionnel de divers composants entre cellules distantes. Formés d'actine, de microtubules et de filaments intermédiaires, leur formation implique une réorganisation du cytosquelette, le support mécanique de cette communication intercellulaire. Pourtant, et bien que le centrosome soit le principal centre organisateur des microtubules, la relation entre le centrosome et les TNT-1 n’avait jamais été explorée. Nous fournissons ici la première preuve d'une part de l'implication des centrosomes dans la formation des TNT-1 en démontrant leur localisation au point de genèse des TNT-1, et d'autre part du recours du centrosome au TNT-1, en observant le mouvement de centrosome à travers des TNT-1 issus de cellules en voie de transformation et présentant un excès de centrosome. Nous émettons ainsi l'hypothèse que les TNT-1 pourraient permettre le transfert de centrosomes surnuméraires vers d'autres cellules et ainsi, protéger les cellules malignes contre l'amplification aberrante des centrosomes, et/ou contribuer à altérer les cellules saines de l'environnement tumoral. En effet, nous avons observé la bi-nucléation et l'augmentation des marqueurs de prolifération (Ki67) dans les cellules réceptrices. Le fait que le centrosome puisse être à la fois la base et l'utilisateur des TNTs-1 offre de nouvelles perspectives et de nouvelles opportunités à suivre afin d'améliorer notre connaissance des mécanismes physiopathologiques sous contrôle des TNT.
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L'unité ISTCT, équipe CERVOxy est lauréate de l'appel à projets génériques AAPG 2021 ANR pour son projet MAESTROVE
"Une thérapie matricielle pour optimiser la thérapie basée sur les vésicules extracellulaires dérivées de MSC pour protéger et réparer le cerveau ischémié"
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L'unité ISTCT, équipe CERVOxy est lauréate de l'appel à projets INCA PLBIO2021 « Biologie et Sciences du Cancer » pour son projet Brain-MATRiX
"Une thérapie matricielle contre les lésions cérébrales et les déficits cognitifs induits par la radiothérapie"
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Corroyer-Dulmont A, Valable S, Fantin J, Chatre L, Toutain J, Teulier S, Bazille C, Letissier E, Levallet J, Divoux D, Ibazizène M, Guillouet S, Perrio C, Barré L, Serres S, Sibson NR, Chapon F, Levallet G, Bernaudin M
Multimodal evaluation of hypoxia in brain metastases of lung cancer and interest of hypoxia image-guided radiotherapy
Sci. Rep. 2021 11(1):11239
Treatment for patients with brain metastases (BM) remains limited, because not adapted to the microenvironment. Corroyer-Dulmont et al., report at clinical and preclinical levels that hypoxia is a hallmark of the microenvironment of BM from NSCLC lung cancer. BM heterogeneity in terms of hypoxia between patients, and metastases, highlights the potential for personalizing external radiotherapy (RT) to hypoxia. In this study, Hypoxia-image-guided-RT showed a significant interest in comparison to unfocused-brain-RT characterized by an early decrease in tumor cell proliferation and in tumor volume resulting in increased survival.
(A) Representative positive and negative CA-IX immunostaining on human brain metastases biopsies. (B) Representative T2w MRI images (top) of rat with cortical (blue hatched line) and striatal (red hatched line) brain metastases in preclinical model. Representative FMISO-PET images (bottom) showing the heterogeneity in terms of hypoxia between brain metastases. (C) Representative T2w MRI images (top) of brain metastases without treatment (control), whole brain radiotherapy (WBRT) and with hypoxia image-guided radiotherapy (HIGRT) showing the therapeutic interest of the approach (bottom), Figure with Open Access Licence – CC BY.
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Collet Solène, Guillamo Jean-Sébastien, Berro David Hassanein, Chakhoyan Ararat, Constans Jean-Marc, Lechapt-Zalcman Emmanuèle, Derlon Jean-Michel, Hatt Mathieu, Visvikis Dimitris, Guillouet Stéphane, Perrio Cécile, Bernaudin Myriam and Valable Samuel.
Simultaneous mapping of vasculature, hypoxia and proliferation using DSC-MRI, 18F-FMISO PET, and 18F-FLT PET in relation to contrast enhancement in newly diagnosed glioblastoma
Journal of Nuclear Medicine (in press)
Ce travail avait pour objectif d’évaluer des régions à fort risque de récidive chez des patients porteurs de glioblastomes en utilisant l’imagerie multimodale associant l’Imagerie par Résonance Nucléaire et la Tomographie par Emission de Positons pour caractériser les zones prolifératives, hypervascularisées et hypoxiques en pré-thérapeutique. C’est un travail collaboratif réalisé entre les deux équipes de l’unité ISTCT UMR 6030 CNRS/CEA/Université de Caen mais également en collaboration avec l’unité LATIM UMR1101 INSERM/Université de Brest.
Nos résultats montrent que les données issues de l’imagerie multimodale apportent des informations fonctionnelles importantes, au-delà de la simple prise de contraste étudiée en IRM, pour comprendre l’étendue et l’hétérogénéité des paramètres biologiques étudiés.
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